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Charles Montgomery Burns, 104 ans, personnage froid, avide de pouvoir, patron de la centrale nucléaire de Springfield. Il est incapable de se souvenir du nom et des faits d'Homer Simpson. Il a un penchant pour Marge, qu'il embauchera et se fera peindre nu par elle.

Waylon Smithers Jr., second de Mr. Burns, secrètement amoureux de son patron. Il subit les pires humiliations infligées par ce dernier. C'est le plus grand collectionneur de poupées Malibu Stacy. Dans tous les épisodes il porte le nom de Waylon Smithers, mais dans un épisode où Homer retrouve un cadavre qui l'a traumatisé plus jeune, on apprend que Smithers Senior travaillait pour Burns et qu'il est mort en empêchant une explosion du réacteur nucléaire.

Maurice Szyslak dit Moe, patron de la Taverne de Moe, lieu de rassemblement de tous les pochards de Springfield. Personnage solitaire et schizophrène, il se fait régulièrement avoir par les blagues téléphoniques de Bart. Il a un faible pour Marge.

Barney Gumble, pilier de bar, éructant constamment, ami d'Homer. Bien peigné, il est sobre ; cheveux en bataille, il est ivre. Ayant arrêté de boire, il consomme, depuis, une quantité impressionnante de double café moka .

Apu Nahasapeemapetilon, d'origine indienne, il gère le supermarché Kwik-E-Mart, ouvert 24 heures sur 24, 7 jours sur 7. Il est végétalien. Il est le père d'octuplés et sa femme se prénomme Manjula. Il possède un doctorat en informatique obtenu grâce à sa création, le premier jeu de morpion avec intelligence artificielle. Il est un immigré semi-clandestin mais il obtiendra la citoyenneté dans un épisode où un référendum est voté : « Pour ou contre l'expulsion des immigrés clandestins. »

Dr Julius Hibbert, médecin de famille qui rigole tout le temps, il change de style en fonction de l'époque et a pu notamment adopter celui de Mister T ou encore être affublé d'une coupe Afro digne des plus grandes heures de l'époque disco.

Clancy Wiggum dit Chef Wiggum, chef de la police de Springfield et père de Ralf. Il est complètement incompétent, voire inculte.

Herschel Schmoeckel Krustovski dit Krusty le clown, animateur d'une émission pour les enfants, on ne compte plus les produits dérivés de son personnage, il est souvent mêlé à des affaires frauduleuses et à la mafia de gros Tony. On peut aussi noter qu'il est juif.

Pr John Frink dit Professeur Frink, inventeur génial, c'est un des habitants les plus célèbres de Springfield. Il travaille avec des singes et possède l'observatoire. Dans un épisode, il dit à Lisa : « Je ne peux pas descendre d'ici car un autre scientifique va venir prendre ma place et voler l'observatoire. »

Robert Underdunk Terwilliger dit Tahiti Bob (Sideshow Bob dans les versions originale et québécoise), premier partenaire de Krusty, a été envoyé en prison, suite à un vol au Kwik-E-Mart où il s'était déguisé en Krusty, grâce à Bart Simpson. S'est juré de le lui faire payer. C'est le cauchemar vivant de Bart et il a tenté de le tuer à maintes reprises.

Cecil Terwilliger, le frère de Sideshow Bob à qui il voue une rancœur éternelle après son éviction en tant qu'assistant de Krusty.

Melvin Van Horne alias Tahiti Mel (Sideshow Mel dans les versions originale et québécoise), nouveau partenaire de Krusty depuis l'arrestation de Tahiti Bob. Caractérisé par un personnage au vocabulaire très riche et un os pris dans les cheveux.
Itchy et Scratchy, héros du dessin animé Itchy et Scratchy Show présenté lors de la diffusion du Krusty le Clown Show dont les deux personnages sont Itchy, une souris démoniaque, et Scratchy, un chat qui finit toujours en morceaux.

Milhouse Van Houten, meilleur ami de Bart. Garçon solitaire et chétif dont les parents divorceront au cours de la série. Il a quelques talents cachés comme celui de parler couramment l'italien (c'est lui qui l'enseignera à Lisa).

Ned Flanders est une personne qui est considérée comme l'inverse d'Homer, il ne s'énerve jamais , ne boit pas, mange sainement et respecte tous les versets de la Bible.

Maude Flanders (morte) épouse de Ned, elle lui ressemble beaucoup. À la mi-temps d'une course de voitures, elle se fait projeter du haut du stade, fait une chute vertigineuse et meurt sur le coup.

Todd et Rod Flanders enfants très étranges, ils adorent Dieu et n'aiment pas la violence.

Otto Bus (Otto Mann), le chauffeur du car de ramassage scolaire. Porte toujours un baladeur aux oreilles et conduit très mal (probablement à cause des joints qu'il fume), son seul talent se résume à jouer de la guitare comme un dieu.

Edna Krapabelle (Edna Krabappel). L'institutrice de Bart, célibataire endurcie, elle a une vie morne et terne comme elle se l'imaginait étant petite, mais étant alors une enfant très dépressive. Amoureuse du principal Skinner qu'elle épousera .

Seymour Skinner, le principal du collège, vieux garçon vivant chez sa mère, il a fait la guerre du Vietnam en tant que sergent. Son véritable nom étant Armin Tamzarian, il a usurpé l'identité du réel Seymour Skinner.